AOC药物

yl23455永利集团AOC服务平台优势

• 优化设计平台 (MOD)

  精准靶向设计：借鉴酶活性/变构位点靶向策略，通过预测筛选mRNA特定靶向区间，实现高效基因沉默，显著提升设计效率与质量。
  多维优化设计：在经验与理性设计基础上，整合可及性、特异性及同源性等关键要素，全面优化序列设计。
  

• 合成规模

  可实现从毫克到克级的寡核苷酸合成 ，并执行严格的质量控制。

• 递送系统优化

  GalNAc合成&2000⁺种Ionizable lipid设计。
  

• 丰富的单体库储备

  80⁺核苷酸修饰（涵盖糖环、骨架及碱基）
  

专业偶联&案例验证

• 以可靠的化学工艺，实现高纯度AOC合成；偶联策略可根据不同项目的独特需求进行定制化设计。
  点击化学 (DBCO-叠氮)偶联 (CCC)
  
  马来酰亚胺-巯基偶联(MTC)
  
  氨基-寡核苷酸-抗体偶联 (AOAC)
  
  通过微生物谷氨酰胺转胺酶(mTG nase) 实现定点偶联
  

案例分享：合成与表征

• 我们的专业能力已在多个成功项目中得到验证。 精准合成与先进分析表征相结合，确保产品质量、纯度及全程可控。
  案例1:抗体-siRNA偶联物(退火后)
  
  案例2:DAR控制、纯化与AOC表征
  

从药物发现到IND申报⸺提供一站式临床前服务

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  案例: 食蟹猴研究 -- siRNA暴露分析
  

FAQs

• 核酸药物靶向给药目前面临哪些主要挑战？

  小核酸药物虽然在靶向肝脏细胞/组织中已取得重大进展，但无法解决肝脏以外的药物靶向递送问题。同时，在给药剂量、体内暴露浓度与时间窗等方面仍需要进一步优化。

• 抗体药物作为药物靶向递送载体有哪些优势？

  抗体对肿瘤细胞抗原具有高特异性和高亲和力，使其成为药物靶向递送的理想载体，可以将药物精准靶向递送至肿瘤病灶部位。

• AOC技术将如何推动核酸药物的发展？

  AOC技术不仅是解决递送难题的关键，更有望催生突破性疗法，为目前无药可治的疾病带来新的希望。

• 抗体寡核苷酸偶联物（AOC）与RNAi药物开发主要面临哪些关键问题？

  抗体寡核苷酸偶联物（AOC）与 RNAi 药物开发面临序列设计低效、偶联策略单一、规模化合成困难、精准表征缺失、体内评价不完善等关键问题，具体包括：

  序列设计：难以精准定位 mRNA 最优沉默窗口，特异性与跨物种同源性难以兼顾，siRNA/ASO 设计效率低。

  合成与偶联：寡核苷酸规模化合成能力不足，缺乏多样化、位点特异性的抗体 - 寡核苷酸偶联技术，难以稳定控制 DAR 值（药物抗体比）。

  交付体系：缺乏 GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）、可电离脂质等高效递送载体开发能力，难以实现寡核苷酸药物高效递送。

• yl23455永利集团针对 RNAi-AOC 提供哪些解决方案与核心研发能力？

  yl23455永利集团团队已建立 RNAi-AOC 研发服务平台，面向肝外靶向递送需求，覆盖从序列设计、寡核苷酸制备、抗体-寡核苷酸偶联，到纯化表征与体内外评价的全流程开发。核心能力如下：

  AI序列设计（MOD）：预测最优沉默窗口，综合结构可及性、特异性与跨物种同源性分析，高效输出适用于 AOC 开发的 siRNA/ASO 候选序列。

  规模化寡核苷酸合成与载荷制备：具备从 OD 到 mg、g 级别的寡核苷酸合成与纯化能力，可为 AOC 开发提供高质量 oligonucleotide payload，并支持不同阶段的工艺放大与样品供应。

  多类型 AOC 偶联工艺开发：建立了涵盖点击化学（DBCO-叠氮）、马来酰亚胺-巯基偶联、氨基-寡核苷酸-抗体偶联（AOAC）及基于微生物谷氨酰胺转胺酶（mTGase）或抗体位点突变的定点偶联等多样化偶联体系，可根据抗体、linker 与 oligonucleotide 的结构特征灵活选择工艺路径，支持面向肝外靶向的 AOC 分子构建。

  AOC 纯化与高分辨表征分析：配备 AEX、SEC、UPLC-MS、TOF 等分析纯化平台，可用于偶联产物纯化、DAR 分布分析、分子量确认及杂质表征，支持 AOC 产品质量研究与工艺优化。

  从分子构建到体内外评价的闭环开发：整合化学修饰、偶联工程、分析表征及体内 DMPK/药效评价能力，形成面向肝外递送 AOC 分子的端到端研发支持体系，加快候选分子的发现、筛选与转化。

• 所有研究均在同一园区内实验室有序完成，切实保证实验进度和项目沟通的高效性，占据数据获取和评估的行业优越性。